Het Drietalencollege werd in 1519 per testament opgericht door Hiëronymus van Busleyden. Hier werden de drie Bijbelse talen Hebreeuws, Grieks en Latijn bestudeerd en onderwezen. Kritisch bronnenonderzoek stond daarbij centraal. Erasmus zorgde voor het leerplan en de praktische organisatie van het onderwijs. Heel gauw kwam het Drietalencollege door zijn kwaliteit en vernieuwende aanpak in conflict met de op ‘middeleeuwse’ leest geschoeide universiteit. Het vernieuwende Bijbelonderzoek van humanisten als Erasmus zette immers enkele cruciale theologische opvattingen op de helling. De collegegebouwen kregen later andere functies. De stenen wenteltrap in de hoek van het binnenplein is nog origineel.